Archive annuelle 2020

ParSilvia Alvarez

Place de l’âge paternel en infertilité

Répercussions sur l’évolution de la grossesse

Advanced maternal age is an extensively studied risk factor for
adverse reproductive outcome (Hassold and Chiu, 1985; Aldous and
Edmonson, 1993; van Katwijk and Peeters, 1998; Nybo Andersen et al.,
2000; Bacak et al., 2005; Cleary-Goldman et al., 2005; Delpisheh et al.,
2008; Nelson, Telfer, and Anderson, 2013; Waldenstrom et al.,
2017; Lisonkova et al., 2017). The reproductive risks associated with
advanced maternal age (usually defined as age≥35 years) form an
integral part of preconception counselling and are well known to the
general public (Heffner, 2004). Moreover, clinical policy is based on
this knowledge, for instance, maternal age-related access criteria for
in vitro fertilisation (IVF) treatment (National Collaborating Centre
for Women’s and Children’s Health (UK), 2013). In contrast, less
attention has been paid to the potential effect of paternal age. There
are, however, studies indicating that this is unjustified. In 2018, Oldereid
et al. evaluated the influence of paternal factors on a broad spectrum of
perinatal and paediatric outcomes (Oldereid et al., 2018). They found
associations between advanced paternal age and adverse outcomes
in the offspring, particularly with psychiatric disorders like autism
spectrum disorders and schizophrenia but also with stillbirth and
several birth defects. The age of the father and the mutation rate
in the offspring are found to be strongly related, possibly due to
the larger number of germline divisions that have occurred in older
males (Crow, 2000; Kong et al., 2012). Next to a higher frequency of
point mutations, there is evidence suggesting that increasing paternal
age is associated with sperm DNA strand breaks, genetic imprinting
errors and chromosomal anomalies, all of which are factors related
to miscarriage (Sartorius and Nieschlag, 2010; Robinson et al., 2012;
Kobayashi et al., 2017). As such, from a biological point of view, it
seems justified to consider paternal age as an independent risk factor
for miscarriage.

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ParSilvia Alvarez

Place des antagonistes dans le traitement de l’endométriose

Endometriosis is a common benign estrogen-dependent
chronic gynecological disorder characterized by the
presence of endometrial tissue outside the endometrial
cavity and is associated with pelvic pain, dysmenorrhea, dyspareunia,
and infertility (1, 2). The prevalence of endometriosis
is estimated to be 10% in women of reproductive age;
furthermore, the frequency in women with pain, infertility,
or both is estimated to be 35% to 50% (1). Current standard
medications for endometriosis-associated pain include
nonsteroidal anti-inflammatory drugs to treat pain, or combined
oral contraceptives, progestogens, danazol, and
gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists as a hormonal
approach (3). Combined oral contraceptive medications
are not effective in all patients with endometriosis and
are associated with increased risk for thromboembolic events
(4). Progestin-only products provide effective relief from
endometriosis-associated pain, similar to GnRH agonists
and danazol, but may be associated with uterine bleeding
(5). Injectable GnRH agonist peptides such as leuprorelin are
effective for endometriosis-associated pain (4). However,
GnRH agonists induce a transient increase in the secretion
of gonadotropins, resulting in a temporary worsening of
symptoms (6). Furthermore, it may take 3 to 4 weeks before
therapeutic effects are observed.

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ParSilvia Alvarez

Recommandations françaises à la reprise des activités d’AMP

Dans le contexte actuelle l’épidémie de SARS-CoV-2 a conduit l’Agence de la biomédecine, en accord avec les professionnels de santé et les sociétés savantes, à la rédaction des recommandations.

 L’infertilité est prise en charge au titre des affections de longue durée (ALD) par la sécurité sociale et une maladie chronique selon l’OMS.

Ainsi l’objectif des recommandations françaises, basées sur les recommandations de l’ESHRE du 23 avril ont pour finalité la reprise des soins le plus vite que possible, en tenant compte de la situation sanitaire et dans le respect des recommandations.

Au sein des équipes et avant toute reprise, des procédures spécifiques à la période de circulation du SARS-CoV-2 seront rédigées et s’attacheront à :

  • Définir le parcours patient au sein de l’établissement de santé et du centre d’AMP pour éviter une interférence entre les circuits patients en AMP et ceux des patients Covid+, conformément aux règles établies par leur direction d’établissement
    • Définir les nouvelles organisations des équipes d’AMP
    • Garantir la continuité des soins (travail en réseau, accords entre établissements), en anticipant le risque d’arrêt des activités d’AMP dans le centre, quelle qu’en soit la raison (membres de l’équipe atteints par le virus, par exemple).

Il est préconisé de suivre les recommandations des autorités sanitaires portant notamment sur :

  • Les modalités de travail dans les établissements de soins en période de circulation du SARS-CoV-2
    • Les mesures barrières et de distanciation sociale, tant pour les professionnels que pour les patients
    • Les modalités de diagnostic et de dépistage du SARS-CoV-2
    • Les modalités de décontamination des surfaces

Des sociétés savantes françaises ont également émis des recommandations sur la reprise des activités chirurgicales, incluant les chirurgies de l’infertilité.

ParSilvia Alvarez

Veille scientifique pour le grand public

Destiné à apparaitre en 1ère partie du guide d’info des patients en AMP sur le Covid

Composition du groupe de bibliographie

Silvia Alvarez (Gyn-Obs) , Florence Boitrelle (Andrologue), Louis Bujan (Biologiste), Emmanuel Dulioust (Biologiste), Sylvie Epelboin (Gyn-Obs), Jade Ghosn (infectiologue), Rahaf Hadj-Hamid (biologiste), Jacques de Mouzon (santé publique), François Marcelli (urologue), Christophe Pasquier (infectiologue), Catherine Rongieres (Gyn-Obs), Nathalie Sermondade (biologiste).

Des connaissances scientifiques peu nombreuses et en constante évolution

Les données scientifiques sur les conséquences du virus sur la fertilité, l’AMP et la grossesse sont encore rares et incomplètes. Avant d’avoir des informations fiables et complètes sur l’impact éventuel du Covid-19, il faudra attendre plusieurs mois, le temps

  • que les AMP soient réalisées,
  • que les grossesses soient menées

puis que les études soient réalisées et publiées, en grand nombre.

L’Agence de la biomédecine, en lien avec les professionnels experts et les sociétés savantes, réalise une veille bibliographique sur le sujet du Covid en AMP.

Voici, schématiquement, l’état des connaissances à ce jour.

AMP :

  • Les virus de la famille « coronavirus » n’ont pas de transmission par voie sexuelle. On ne sait pas encore ce qu’il en est pour le Covid. Cela semble peu probable.
  • Une transmission du virus via les gouttelettes de professionnels malades, sur les gamètes et embryons est donc très peu probable car
    • Les professionnels malades ou à risque de l’être (cas contacts) ne travaillent pas
    • Dans le laboratoire, les techniciens et biologistes portent tous des masques et des gants, à tout moment.
  • On ne sait pas si le Covid peut avoir des conséquences sur les chances de grossesse

Chez l’homme et chez la femme

  • Certaines maladies ou antécédents médicaux (appelés comorbidités) augmentent le risque d’avoir une forme sévère du Covid-19. Une liste de ces maladies est établie et mise à jour régulièrement par le Haut Conseil de santé publique.
  • Des complications thrombo-emboliques (caillots dans les veines, embolie pulmonaire) existent chez des patients ayant des formes pulmonaires graves du Covid.

Chez la femme

  • Le virus ne semble pas pouvoir entrer dans les ovocytes
  • Le virus ne semble pas présent dans les ovaires ni les voies génitales de la femme

Chez la femme, pendant la grossesse

  • On ne sait pas si une femme enceinte a plus de risque de contracter le Covid-19 qu’une femme non enceinte
  • Au cours de précédentes épidémies, les virus respiratoires étaient responsables de formes plus sévères de la maladie chez les femmes enceintes, à cause des modifications du système immunitaire pendant la grossesse.
  • Les premières études ne semblent pas montrer une fréquence élevée de formes sévères du Covid chez les femmes enceintes.
  • La fièvre, quand elle est élevée et prolongée en début de grossesse, augmente le risque d’avoir une fausse-couche ou que le fœtus ait des malformations
  • On ne sait pas si le Covid chez une femme au 1er trimestre de la grossesse peut provoquer des complications de type
    • Fausse-couche
    • Grossesse extra-utérine
    • Malformations fœtale
  • Quand une femme enceinte contracte une maladie infectieuse très sévère aux 2ème et 3ème trimestres, un accouchement peut parfois être provoqué avant le terme pour soigner la mère.

Chez l’homme

  • Certains coronavirus sont responsables d’infections des testicules (orchites). Aucune information n’est connue sur ce point pour le Covid-19.
  • Il existe des récepteurs du virus du COVID-19 dans certaines cellules des testicules.
  • Le virus ne semble pas pouvoir entrer dans les spermatozoïdes
  • Le virus pourrait être présent dans le sperme d’hommes malades. On ne sait pas quelles pourraient en être les conséquences.
  • La fièvre (qu’elle qu’en soit la cause) est responsable d’une diminution transitoire de la qualité du sperme (de 1 à 3 mois).

Chez le fœtus et le nouveau-né

  • A ce jour, il n’a pas été établi qu’il puisse y avoir une transmission du virus de la mère à l’enfant.
ParSilvia Alvarez

COVID, AMP ET OUVERTURE DES CENTRES

Les actions du Collectif des Centres Privés en AMP travaille activement.

Communiqué du 1er mai 2020

Le groupe de travail auprès de l’Agence de Biomédecine, travaille dans la préparation des recommandations, avec l’objectif de pouvoir proposer aux patients un accès aux soins en AMP dans le cadre de la sécurité sanitaire lié au SARS-COV2.

Les professionnels de santé avec les associations des patientes nous attendons de la part de la Direction Générale de la Santé, de la Direction Générale de l’Offre des soins et des Agences Régionales de Santé une action rapide dans leurs départements respectifs afin de pouvoir reprendre la prise en charge des couples infertiles qui sont en attente depuis le 12 mars dernier.

Ensemble nous continuons à agir en AMP.

Le CCP français

ParSilvia Alvarez

ESHRE guidance on recommencing ART treatments

Principle (rationale)

As the COVID-19 pandemic is stabilising, the return to normal daily life will also see the need to restart the provison of ART treatments. Infertility is a disease and once the risk of SARS-CoV-2/COVID-19 infection is decreasing, all ART treatments can be restarted for any clinical indication, in line with local regulations.
However, vigilance and measured steps must be taken for safe practice and to minimise the risks related to SARS-CoV-2/COVID-19-positive patients or staff during treatment.

Concept

The working group identified six pillars of good medical practice proposed for the restart of activity in the ART clinic and laboratory.

  1. Discussion, agreement and consent to the start of treatment
  2. Staff and patient triage
  3. Access to advice and treatment
  4. Adaptation of ART services
  5. Treatment cycle planning
  6. Code of Conduct for staff and patients

ESHRE recommends that ART centres use this guidance having first followed the local and/or national legislation and local and/or national government advice related to COVID-19.

ParSilvia Alvarez

Early life factors for endometriosis

A systematic review

Endometriosis is an oestrogen-dependant chronic gynaecological
disorder where tissue that resembles endometrium (the lining of
the uterus) occurs outside of the uterus, typically in the pelvic area
(Zondervan et al., 2018). Indicators of the condition include chronic
pelvic pain, dysmenorrhea (painful menstruation with heavy bleeding),
dyspareunia (painful intercourse) and infertility (Missmer and Cramer,
2003; Zondervan et al., 2018). Endometriosis can also lead to
psychological, physical and social difficulties (Ferreira et al., 2016) and
carries a high economic burden from both direct and indirect health
costs (Simoens et al., 2007).
Reliable diagnosis of endometriosis currently requires surgical visualisation,
most commonly via laparoscopy. As a result, the prevalence
of the disease in the general population is difficult to quantify as it
can vary by diagnostic method and may be underestimated due to
undiagnosed disease. Based on estimates of pelvic pain and subfertility,
less than 2% of women of reproductive age have moderate or
severe endometriosis and the prevalence of the disease at all stages
is reported as 5–10% (Shafrir et al., 2018; Zondervan et al., 2018,
As-Sanie et al., 2019). Community based studies, however, report
a wider range of prevalence for diagnosed endometriosis, for
example from 4% of women in a large French cohort study (Farland
et al., 2017) to 11–11.5% for three studies of women in the
USA and Australia (Leibson et al., 2004; Buck Louis et al., 2011;
Australian Institute of Health and Welfare, 2019). The prevalence
of endometriosis is typically much higher for studies that recruit
women with gynaecological or reproductive problems, for example in
a Belgian study of women with infertility (with or without pelvic pain)
reporting that 47% were diagnosed with endometriosis via laparoscopy
(Meuleman et al., 2009). A recent systematic review of 15 studies of
adolescents found that overall 65% of girls undergoing laparoscopic
investigation were diagnosed with endometriosis, including 75% of
those with chronic pelvic pain resistant to treatment (Janssen et al.,
2013)…

Karolína Olsarová and Gita D. Mishra

ParSilvia Alvarez

Quelles utilisations du déclenchement Agoniste en FIV/ICSI

Comment s’assurer de son efficacité ?

Depuis l’essor des protocoles antagonistes en FIV, une large place s’est ouverte pour l’utilisation du déclenchement par agoniste. L’agoniste en injection unique a la capacité de déclencher un pic de LH nécessaire au déclenchement de l’ovulation.

Le déclenchement de l’ovulation dans le processus de l’hyperstimulation contrôlée en FIV est une étape cruciale pour la reprise de méiose et l’obtention d’ovocytes matures, seuls capables d’être fécondés.

L’HCG par son activité LH et sa ½ vie longue est la molécule de référence pour le déclenchement de l’ovulation.

Les principales différences entre les deux produits sont : pour l’agoniste une médiation hypophysaire de la décharge de LH mimant la physiologie associée à un pic de FSH avec une ½ vie beaucoup plus courte que le pic physiologique et bien sûr aussi que l’HCG qui a une action directement folliculaire.

La 1ère conséquence d’un déclenchement de l’ovulation par agoniste sans soutien spécifique de la phase lutéale est un raccourcissement de celle-ci et par conséquent une moindre efficacité en termes de grossesse avec une augmentation du taux de fausse-couche.

La 2ème conséquence grâce à sa ½ vie courte est une diminution significative du risque d’hyperstimulation ovarienne. (Youssef et al., 2014).

Il est vite apparu à tous, dès lors qu’un des objectifs majeurs de notre activité était de réduire le risque d’hyperstimulation ovarienne (Devroey et al., 2011)  qu’il fallait utiliser ce type de déclenchement lorsqu’il n’y avait pas de transfert à prévoir après un cycle de stimulation, comme c’est le cas dans la préservation de fertilité et le don d’ovocytes.

Anne Guivarc’h-Levêque
Clinique Mutualiste La Sagesse
Rennes

ParSilvia Alvarez

Coronavirus disease 2019 and pregnancy

American Journal of Obstetrics & Gynecology
ajog.org

What obstetricians need to know.

Emerging infections have been shown to have an important impact on pregnant women and their fetuses, with the increased risk of complications
in pregnant women with the 2009 pandemic H1N1 influenza virus2 and the
severe fetal effects of Zika virus as recent examples. The emergence of a coronavirus not previously seen in humans, first reported in Wuhan, China, on Dec. 31, 2019, has attracted much interest throughout the world. Since then, the number of reported cases has increased rapidly, with more than 51,800 laboratory-confirmed cases and 1600 deaths as of Feb. 16, 2020.

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Sonja A. Rasmussen, MD, MS; John C. Smulian, MD, MPH; John A. Lednicky, PhD; Tony S. Wen, MD; Denise J. Jamieson, MD, MPH

ParSilvia Alvarez

COVID, INFERTILITE ET AMP

Les mots pour le dire.

Depuis le 12 mars dernier par un communiqué de l’Agence de Biomédecine, nous avons dû brutalement interrompre les activités en AMP.

Cette décision d’urgence liée à la situation épidémique du Covid 19 a entrainé un arrêt immédiat des nouvelles tentatives d’AMP avec l’impossibilité de répondre à la demande des couples infertiles, que ce soit pour les tentatives elles mêmes mais également pour leurs venir en aide en les recevant en consultation.

Nous avons dû surmonter des craintes communes : arrêter nos consultations, nos conseils, notre combat quotidien contre l’infertilité des couples. Tout ce ceci dans un contexte où toute la société a vacillé.

Après la sidération du départ, nous avons repris contact avec les couples par l’utilisation de la téléconsultation : une expérience inattendue, personnellement très enrichissante.

Cette solution nous a permis de développer ce nouveau mode de consultation et communication, les couples ont continuer ainsi avec leur projet parental, les soignants en assurant leur présence.

Maintenant, proche de la date du déconfinement, un autre combat pour les soignants et biologistes de la reproduction :  participer auprès des autorités de tutelle à l’ouverture des centres d’AMP sans trop de délai d’attente.

Faire comprendre aux autorités administratives, que l’infertilité mérite toute la considération et toute sa place dans le contexte sanitaire actuelle en gardant les mesures de précaution préconisées.

La société Européenne ESHRE en date du 23 avril préconise l’ouverture de l’AMP et donne des recommandations ; le Danemark a commencé la prise en charge, l’Espagne, l’Italie devront suivre. 

La France ne doit pas être le dernier pays à autoriser l’ouverture des centres, les professionnels de la médecine de la reproduction sont en capacité d’assurer la mise en route des techniques d’AMP.

Certaines patientes sont inquiètes de leur perte de chances de grossesses en raison de leur âge (42 ou 43 ans), ainsi que de la limite de prise en charge par l’assurance maladie. A ce propos, des mesures peuvent être envisageables auprès de la sécurité sociale.

Plus que jamais, les soignants et biologistes nous demandons aux autorités administratives : Agences Régionales de Santé et Direction Générale de la Santé d’avoir un regard sur la problématique de l’infertilité du couple qui est définie par l’OMS comme une maladie et permettre une reprise rapide des activités d’AMP.

CITATION OMS :

« La santé reproductive, qui s’inscrit dans le cadre de la santé telle qu’elle est définie par l’OMS [1], s’intéresse aux mécanismes de la procréation et au fonctionnement de l’appareil reproducteur à tous les stades de la vie.

Elle implique la possibilité d’avoir une sexualité responsable, satisfaisante et sûre ainsi que la liberté pour les personnes de choisir d’avoir des enfants si elles le souhaitent et quand elles désirent.

Cette conception de la santé génésique suppose que les femmes et les hommes puissent choisir des méthodes de régulation de la fécondité sûres, efficaces, abordables et acceptables, que les couples puissent avoir accès à des services de santé appropriés permettant aux femmes d’être suivies pendant leur grossesse et offrant ainsi aux couples la chance d’avoir un enfant en bonne santé. »

[1] un état de complet bien-être physique, mental et social, et [qui] ne consiste pas seulement en une absence de maladie ou d’infirmité.

Dr Silvia ALVAREZ
Gynécologue Accoucheur
Infertilité du couple.
Présidente Sampil, Staffs
AMP Paris Ile de France
Membre du bureau CCP :
Collectif des Centres Privés
en AMP français.